中日印CSV指南和法规比较

作者:@PQE日本 @PQE中国 @PQE印度

导读

在新冠疫情的背景下,由于世界一直在寻找疫苗和补救措施,一些制药公司已经开发出疫苗,并且获批后,疫苗接种活动已经在大部分国家开展。

这些新开发的疫苗揭示了药物不仅在制造国被消费,而且会在世界各地被消费。这意味着制药行业不仅要满足自己的国家法规,还要确保世界级的药品的质量、有效性和安全性。

因此,我们特别研究了中、日、印三个国家的计算机化系统验证规则,了解他们确保药品质量、有效性和安全性的措施。

日本CSV指南

当时,1992年发布了《使用计算机的药品生产厂良好管理指南》在2005年被废止。现行指南是1992年指南的修订版,已与 GAMP5 等全球标准以及欧盟附录 11 和美国 21 CFR 第 11 部分等其他指南保持一致。在征求公众意见后,正式版本发布。

关于指南:

范围——执行 GQP 省令和 GMP 省令工作的系统。

分类——基于与 GAMP5 相同的概念,并提出了一种对软件进行分类并轻松验证简单软件和复杂复杂软件的机制。

要求——三点主要要求如下:

  • 建立自己的“计算机化系统管理规则”
  • 根据自己的“计算机化系统管理规则”实施每个计算机化系统
  • 维护和记录每个计算机化系统的操作和变更

印度CSV法规

历史背景:

Schedule M是 1940 年药品和化妆品法案的一部分。质量目标可以通过 GMP来实现,因此“附录M”在 1988 年作为GMP实施。2001年《药品和化妆品法》(第 8 次修订版)再次对Schedule M进行了重大修订。

CDSCO(中央药品标准控制组织)、卫生和家庭福利部已于 2018 年 10 月发布通知草案,寻求修订和升级Schedule M 。

关于该指南:

印度的药品生产企业应遵循药品 GMP。它是质量保证的一部分,可确保药品的持续生产并控制在符合其预期用途的质量标准。

目前,虽然印度大多数中小型药品制造商符合Schedule M,但只有约 20% 的公司符合 WHO-GMP 规范,这也导致了“质量双重标准”的发生。

Schedule M的要求:

  • 凡以电子数据处理方法处理文件的,授权人员应将修改数据输入计算机。变更、删减应有记录。应通过“密码”或其他方式限制访问,并对关键数据的输入结果进行独立检查。
  • 以电子方式存储的批记录应通过妥善的备份加以保护。在保存期间,所有相关数据应随时可用。
  • 计算机化系统应该被验证。

中国CSV法规

总结中国计算机化系统相关法规发展历程。2015年5月,NMPA发布《GMP附录-计算机化系统》,对药品生产企业在计算机化系统的构建,验证维护以及使用提出细则性的要求。

在2017年《药物非临床研究质量管理规范》增加了计算机化系统验证和电子数据管理相关要求。2020年12月发布《药品记录与数据管理要求(试行)》中有着对计算机化系统以及电子数据创建、使用、维护的更加具体要求。

同时《药物临床试验质量管理规范》《药物警戒质量管理规范》,这些全局性的法规在发布当初就含有信息化系统验证与管理的概况性要求。

在中国,大多数CSV 项目采用GAMP 5 方法(来自ISPE的指南,而非法规)来处理法规和管理计算机化系统的生命周期,通常包括四个阶段:

  • 概念阶段(初步需求分析、初步风险评估、供应商选择、供应商审计等)
  • 项目阶段(系统构建、演示与验证)
  • 运维阶段
  • 退役阶段(当有新系统代替或者业务取消时,系统就走到了退役阶段)

根据现行法规,系统生命周期中变更都应该由相应的变更流程去管理。运维中需要监控系统的性能状况,制定完善的途径去解决系统事件。系统变更、升级或退役,应当采取措施保证原系统数据在规定的保存期限内能够进行查阅与追溯。

结论

简要总结:

日本

印度

中国

名称

《药品和准药品生产企业计算机化系统良好管理指南》

Schedule M

《GMP附录-计算机化系统》

基于

GAMP 5

GAMP 5

GAMP 5

法规指南

指南

法规

法规

发布机构

厚生劳动省

CDSCO(中央药品标准控制组织)

NMPA(国家药品监督管理局)

历史背景

1992年发布《使用计算机的药品生产厂良好管理指南》。

2005年以上指南被废止。

2010年,修订版《药品和准药品生产企业计算机化系统良好管理指南》发布。

2012年4月1日开始执行。

1988年

Schedule M作为GMP实施。

2001年《药品和化妆品法》(第 8 次修订版)再次对Schedule M进行了重大修订。

2018 年:印度联合卫生部发布了一份通知草案,寻求修订和升级Schedule M。

2015年5月,NMPA发布《GMP附录-计算机化系统》。

在2017年《药物非临床研究质量管理规范》增加了计算机化系统验证和电子数据管理相关要求。

2020年12月发布《药品记录与数据管理要求(试行)》中有着对电子数据创建、使用、维护的更加具体要求。

 

三国的法规/指南都基于GAMP。

GAMP 指的是良好的自动化制造规范。GAMP 指南旨在通过以高效和有效的方式建立现有的行业规范,实现适合预期用途并满足当前监管要求的计算机化系统。GAMP 5 是一个名为《GAMP5:遵从GxP计算机化系统监管的风险管理办法》参考性指南文件,该文件由国际制药工程协会ISPE根据制药行业专业人士的意见发布。

虽然文件中定义的策略不是法规而是指南,但其中概述的框架提供了一种在制药行业内普遍接受的计算机化系统验证的综合方法。

此外,所倡导的基于风险的方法符合欧洲EMA和美国FDA监管计算机化系统验证的法规,欧盟 GMP 附件 11 和 21 CFR Part 11 的应用,以确保药物的世界级质量、有效性和安全性。